战争电视剧《锁定美军特使》讲述了抗日战争时期，新四军以及国民党军队为了营救掌握军事机密的美国飞虎队飞行员，从敌对走向合作的动人故事，展现了一段非常的岁月，一番悲壮的战斗，炮火之中的友情以及生死线上的爱情。

一群血气方刚、英气逼人的战士；来自四面八方，怀着青春梦想；两支不同信仰的部队，流淌着相同的爱国热血；残酷战争之中，铸就一段生死与共的激情；烽火硝烟之间，凝结为中华民族永不磨灭的信念。
9月，延安秋高气爽，一架美军运输机从简陋的跑道上腾空而起，地面上八路军总部的送行人员挥手作别。借着云层的掩护，运输机冒险穿越日军的防区，直飞目的地湖南芷江机场。突然，密集的防空炮火在空中炸响，美军运输机直接中弹，驾驶员在身负重伤的状况下，奇迹般迫降成功。克莱尔中校和勤务兵汤姆虽极力救治，但驾驶员仍然不治身亡。四周一片漆黑，山峦起伏，湘西北地区处于日军和中国军队交战区，克莱尔知道这里危机四伏，日军搜索部队随时会出现，他和汤姆确定标识，掩藏了飞机，两人迅速摸黑朝南撤退。
八路军总部电话铃声急促，得知秘密特使克莱尔中校的运输机在湘西北被击落，文件和机组人员的状况音讯皆无。而此时，在湖南境内的中共所属部队只有新四军五师派遣的江南挺进支队。支队独立团三连连长郑大勇临危受命，进行短暂的动员，三连战士们个个蓄势待发，任务急迫，团长亲自送行，郑大勇和三连士气高昂向湘西北方向秘密出发了...