电视剧《追杀横路靖六》讲述了1944年冀中平原的八路军与日军的斗争故事。

1944年，冀中平原。正是抗日战争相持阶段，在华日本侵略军垂死挣扎。
  冀中有个文家庄，庄上有位文善仁，家境殷实，为人乐善好施。沦陷之后，胆小怕事的文善仁忍辱偷生，本想当个顺民了此一生。不料祸从天降，从此改变了他的命运。
  此时，驻守文家庄的日军大佐横路靖六收到情报：有一个穿着黑衣服，骑着黑马的人在文家庄出没。奉命保护日军秘密军火库的横路靖六大为紧张，以为此人是八路军派来偷袭军火库，他连夜率军扑向文家庄追查黑衣人。
  就这样，原本平静的文家庄被突然到来寻找八路军的日本军队闹得鸡飞狗走，不得安宁。县城的街道一片萧条，无辜百姓遭受祸害，首当其冲的是庄上首户文善仁。眼看自己儿媳被日军当作“花姑娘”掳去，祖坟被刨，老父饮恨归西。善良胆小的文善仁也被鬼子的暴行激红了眼，忍无可忍。他联同被压迫的乡亲们，自发组成抗日“文家军”。大家闻风而来，纷纷加入队伍，其中包括了一心为女儿报仇的崔屠户、还有那个神秘的黑衣人贺梅。
  这时，文氏祖坟的山地里，治安队长刘文彪、李德贵正受命督建日军新军火库。伪军翻译官胡三为讨好日军，私下打听到“文家军”的行踪，不惜出卖给横路靖六。残暴的横路靖六意欲派军杀灭“文家军”，此时他的助手，狡猾的土瘦原献上一计——抓活口。
  报仇心切的崔屠户被日兵施计抓捕，“文家军”也被迫逃散。为了营救崔屠户，聪明的文管家也想了一招应对。就在崔屠户被押送刑场的路上，文善仁一干人化装成算卦的盲人、卖菜的老乡、扛活的壮工和四处叫卖烟卷的村姑。殊不知正在此时，日本特工“三文鱼”正神不知，鬼不觉地潜入了“文家军”...